|
有任何問題歡迎來信徵詢
*
提供線上刷卡服務
請預先告知!謝謝!
|
 最新版
Comprehensive Meta-Analysis Version
2
相關軟體
Power
And Precision (Power Analysis) Version 2
Comprehensive
Meta-Analysis 10大功能:
1.Work with a spreadsheet interface
2.Compute the treatment effect (or effect size)
automatically
3.Perform the meta-analysis quickly and accurately
4.Create a high-resolution forest plot with a single click
5.Perform a cumulative meta-analysis
6.Perform a sensitivity analysis
7.Assess the impact of moderator variables
8.Work with multiple subgroups or outcomes within studies
9.Assess the potential impact of publication bias
10.Work with subsets of the data
* for the Researcher
CMA is incredibly easy to learn and use, with a clear and
intuitive interface. The interactive guide will walk you
through all steps in the analysis, allowing new users to be
productive within minutes.
* for the Statistician
CMA was developed in collaboration with many of the
recognized experts in the field of meta-analysis, both in
the US and the UK. It includes a wide array of sophisticated
options for data entry, analysis, and display.
* for the Academic instructor
With CMA, the logic of meta-analysis comes alive. Use the
program to help explain complex issues, such as the impact
of study weights on the combined effect, the implications of
heterogeneity, or the distinction between fixed effect and
random effects models.
* Developed by a team of experts
CMA was developed by recognized experts in the field of
meta-analysis, both in the US and the UK.
Meta-analysis方法近年國內已逐漸開展應用,本文就其基本概念、應用範圍、操作步驟及常用的統計學方法作一綜述。
1 Meta-analysis基本概念
Meta-analysis方法的思想可追溯到20世紀30年代,最初應用於教育學、心理學等社會科學領域是在60年代,70年代初Ligh和Smith提出了可以由不同研究結果匯總原始資料進行綜合分析,1976年由Glass首次命名Meta-analysis。
Meta-analysis一詞的意思是more comprehensive,即更加全面的綜合或超常規。國內譯為元分析或薈萃分析。這些名稱都表示這樣1個概念:即對以往的研究結果進行系統的定量分析。Glass對Meta-analysis提出的定義是:以綜合已有的發現為目的,對單個研究結果的集合的統計學分析方法。Sacks等提出的定義是:對以往的研究結果進行統計學的合併和嚴謹的綜述方法。羅湘等認為Meta-analysis方法是依靠搜集已有或未發表的具有某一可比特性的文獻,應用特定的設計和統計學方法進行分析與綜合評價,使有可能對具有不同設計方法及不同病例數的研究結果進行綜合比較。
Meta-analysis方法應用到醫學有關的文章第1篇發表於1955年。作者綜合了15份單獨研究結果,對1
000餘名不同疾病患者服用安慰劑的療效進行分析,得出了安慰劑具有35
%療效的結論。近十多年來,Meta-analysis在醫學領域應用範圍日益廣泛,在診斷、治療、危險度評價、干預措施、預防對策等方面起著獨特的作用,甚至有人提出在進行文獻綜述時,應儘量採用Meta-analysis方法以取代傳統的描述性的方法,從而可以得到1個最後的可以信賴的結論,因此,有人稱之為分析的分析或叫“結果流行病學”,亦有人稱Meta-analysis是更高1級邏輯形式的研究。
2 Meta-analysis目的及適用性
Meta-analysis方法主要解決以下的問題:
1) 增加統計功效:
提高對初步結論的論證強度及臨床所見效應的分析評估力度。由於單個臨床試驗往往樣本太小,難以明確肯定某種效應,而這些效應對臨床來說又可能是重要的。如果要求從統計學上來肯定或排除這些效應,則需要較大的樣本,而若採用Meta-analysis方法要比1項大規模、代價高昂甚或不切實際的研究更為可行,而且把許多具有可比性的單個臨床試驗結果進行合併分析,可以改善對效應的估計值或把握度。
2) 解決各研究結果的不一致性:
對同1個研究問題,各個臨床試驗結果可能不盡一致,甚或存在分歧爭議,利用Meta-analysis方法可以得到對該問題的全面認識,作出科學的結論。
3) 尋求新的假說:
Meta-analysis方法可以回答單個臨床試驗中尚未提及或是不能回答的問題,尤其用於隨機對照試驗設計所得的結果進行綜合評價,可以提出一些尚未研究的新問題。
3 Meta-analysis操作步驟及方法
3.1 制定試驗設計書:
首先提出Meta-analysis研究的目的,即擬解決那些存在分歧爭議的重要問題,明確單個研究的入選和排除標準,查閱文獻的方法及所要採取的統計學分析方法等。
3.2 查找文獻:
可借助電腦檢索,也應仔細查找現期期刊目錄、綜述性文獻以及臨床試驗登記資料,必要時還需向該研究領域的專家諮詢。應力求全面,不得遺漏對結果評定有重要影響的論文。逐一仔細復習有關原始文獻,記錄研究工作的特徵,包括文獻類型、發表年月、設計方法、樣本大小等。
3.3 相關研究的品質評定和取捨:
可根據具體目的和專業知識等制定出評定標準,如確定受試物件的標準、樣本含量設計、隨機分組方法、盲法觀察、受試者依從性等。剔除不滿足標準者,以確保Meta-analysis的有效性。
3.4 資料的綜合
3.4.1 確定研究效應的測量指標。將收集到的計量資料檢驗統計量t值、u值、F值。相關關係的描述性指標相關係數r及計數資料的統計指標:率、比值比(OR)、相對危險度(RR)、χ2值等進行綜合加權,計算出合併後的平均統計量。若原研究間測量指標不一致,則需轉換為統一指標。
3.4.2 同質性檢驗(homogeneity
test)。對多個獨立研究的基線相似是綜合分析的前提,若原研究間具有一致性,便可以將多個統計量進行加權合併;若原研究間不一致,剔除特大、特小的或是方向相反的統計量後再綜合。
常用的同質性檢驗方法有:
①
圖示法
Pi=(Pci-Pti)/Pci
式中,Pi=i項研究的有效率,Pci=i項研究對照組發生率,Pti=i項研究實驗組發生率。
繪製座標圖,縱座標與橫坐標分別示實驗組對照組的發生率。視Pi分佈的規律趨勢,如果非常分散表明無同質性。
②
率差Q檢驗
式中,Yi=Pti-Pci,Wi=S-1i
Si=Pti(1-Pti)/nti+Pci(1-Pci)/nci, nti=i項研究實驗組人數,nci=i項研究對照組人數,w=∑WiYi/∑Wi
Qw值近似服從df=K-1的χ2分佈。
③比值比χ2同質性檢驗
χ2=∑Wi(1nORi)2-∑Wi(1nORi)2/∑Wi
式中,Wi=(1/ai+1/bi+1/ci+1/di),a,b分別為病例組與對照組有暴露史的例數,c,d為兩組無暴露史的例數。
df=K-1=1
④
比值比Q檢驗
Q=∑Wi(Yi-w)2
式中Yi=1n［Pti(1-Pci)/Pci(1-Pti)］
Wi=Si-1,Si=［ntiPti(1-Pti)］-1+［nciPci(1-Pci)］-1,nti,nci為i項病例對照研究病例組與對照組的例數;Pti,Pci為i項研究兩組的暴露率。
Q值近似服從df=K-1χ2分佈。
⑤
兩變數相關係數的齊性檢驗
χ2=∑ni(1-r-2)2S2i,υ=K-1
⑥
兩均數之差的齊性檢驗
χ2=KS2d/S2e,υ=K-1
⑦ 兩個率之差的齊性檢驗
(3)效應綜合,對具有一致性的統計量進行加權合併,綜合估計出平均統計量。對綜合估計的統計量進行統計核對總和統計判斷。最後計算某些統計指標的95
%可信區間並以圖示表示。
3.5 靈敏度分析(sensitivity analysis):
為評價Meta分析真實性的指標之一,敏感性高說明結論正確性強,外在真實性好即應用範圍廣,有較高的參考價值。評價靈敏度可從以下幾方面考慮:
① 原始論著的品質評價(quality assessment):Meta分析的敏感性取決於各個原始論著的科學性和方法的嚴謹程度,假定原始資料較差,那麼所形成的結論很少有實用性。原始論著的品質主要以研究設計是否嚴格符合所規定的要求進行衡量;
② 變更方法(varying method)對結論的影響大小;
③ 選擇性偏倚的有無。
當進行文獻評述時,不可能找出有關某1假設所進行的全部研究,有人稱之為“檔櫃問題”(file drawer
problem)［16］,因為那些對研究假設無顯著意義的研究結果,往往被研究者丟在一邊。也有人認為,已發表的研究常偏向於陽性結果,如果1個研究明顯地預示不能出現陽性結果時,該研究往往被放棄,且無顯著意義結果的研究報告一般不可能被發表,這可能會增大發現更多陽性結果的Ⅰ類發表誤差,因此許多研究者常對已發表和未發表的研究結果單獨進行Meta-analysis。也可計算需多少陰性研究結果可能使結論逆轉,即失安全數(fail-safe
N,Nfs),P為0.05和0.01時的Nfs分別為:
Nfs0.05=(∑Z/1.645)2-S
Nfs0.01=(∑Z/2.33)2-S
∑Z為單個Z值之和,S為用Stouffer's法合併檢驗的研究個數。
3.6 最後形成結論,總結成文
文中應詳細陳述分析的目的;文獻查找方法及取捨標準;所綜合的單個研究的特徵;說明所應用的統計學方法;提供包含有各個研究統計結果的圖表;提供靈敏度分析結果;結論可能遇到的偏倚及處理方法;討論分析結果應用價值等。
4 Meta-analysis的品質評價
評價Meta-analysis文章的標準可以從幾個主要方面考慮:
① 研究設計是否合理;
② 綜合能力是否用了恰當的統計學方法進行分析;
③ 怎樣控制偏倚;
④ 是否做了同質性檢驗;
⑤ 是否考慮到了敏感性分析;
⑥ 對結果的應用如何。
在醫學領域裏應用Meta-analysis方法,可以定量地綜合分析多個研究結果,得出科學、合理、可信的結論,為進一步研究提供參考,為疾病的預防、治療、診 斷等諸方面提供更全面更可靠的依據。
|
